암 건강정보 | brm연구소 연구논문이 oncology에 실렸습니다

* 요약본입니다 

INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY

새로운 억제자  BRM270은 MDR-induced

stem like cancer-initiating cells에서 NF-κB 신호기전 (signaling cascade)을 억제하여 종양발생을 억제시킨다.

BRM 270은 NF-κB를 억제시키고, mir-128을 조절하여 Lin-28, Nanog, BMI1을 억제 시킨다.

Lin-28을 억제시키면 Let-7이 활성화되며, 특히 BRM 270은 cancer stem cells의 주요 특징 중의 하나인 Oct4를 억제 시켜 cancer stem cells을 억제 시킨다.

BRM270은 NF-κB 전사 인자를 억제하여, 암 전이와 관련된 IL-6 싸이토카인 발현을 억제시킨다. cancer stem cells (CSCs) 혹은 stem like cancer-initiating cells (SLCICs)은 암 시작 (cancer initiation)과 진행 (progression), 약재 내성 (drug resistance), 그리고, 재발과 전이를 일으킨다고 생각된다. 고로 이러한 cancer stem cells을 목표로 하는 것이 암치료 발전에 중요하다.

NF-κB는 anti-apoptotic 유전자 (genes) 발현을 조절하고, 다른 전 염증성 싸이토카인 (pro-inflammatory cytokines)과 IL-6를 유도하는 다른 케모카인 (chemokines)을 활성화 시킨다. NF-κB와 IL-6는 cancer stem cells과도 관련이 높다. 최근 암줄기세포를 억제하고 조절하는 생약제를 기반으로 한 연구들이 새로운 장을 열고 있다. BRM270은 가장 탁월한 항종양 식물 추출물 (anticancer medicinal plant extract) 중의 하나이다.

이 연구는 BRM270이 cyclin-dependent cell division kinase-6 (세포 분열을 조절하는 효소)를 어떻게 억제하는 가를 확인하고 자 하는 것이다

또한 SLCICs에서 NF-κB가 IL-6를 매개하여 약제 내성 [multidrug resistance (MDR)]을 활성화 하는 과정에서 BRM270이 NF-κB를 억제한다는 것을 밝혔다.

CD133+ 인 SLCICs는 줄기세포능 (stemness)을 나타내는 marker proteins CD133와 Oct3/4와 함께  nuclear factor-κB signal trafficking genes NF-κB와 Cdk6를 과잉 발현한다. 이러한 cells은 항암제 독소루비신 (doxorubicin)에 대하여 저항성 (resistance)을 가지나 BRM270은 더 강한 독성을 보인다

우리들이 발견한 것은 SaOS-2와 Cal72 SLCICs 모두에서, BRM270는 apoptotic protein Casp-8를 activate 시키는 Cdk6를 유도하는 IL-6 overexpression을 downregulate 한다는 것이다.


다시 정리하면
 

1. 항암제 투여시 비줄기세포 (non-stem cells)은 죽으나 암줄기세포 (cancer stem cell)은  죽지 않고 오히려 증식을 촉진 할 수 있어 표적 치료제, 항암제 방사선과 함께 BRM270을 사용하는 통합치료를 하여 non-stem cancer cells과 cancer stem cells을 동시에 죽이는 근본 치료를 할 수 있다.

2, 표적치료제는 물론 항암제나 방사선 치료 시 BRM270을 함께 사용하는 통합치료를 하여 부작용도 줄이고 효과를 높일 수 있다.

3. 미국 예일 대학교의 Yung-Chi Chengb 등도 이와 유사한 임상 실험을 하여 통합 치료하고 있는 실례가 있다.

* 암치료의 새로운 패러다임입니다